scintilla ag EASL2022张立婷团队发现肝纤维化治疗新靶点miRNA-145等

<炒股杠杆平台>scintilla ag EASL2022张立婷团队发现肝纤维化治疗新靶点miRNA-145等

丨张立婷教授团队：肝纤维化治疗新靶点！miRNA-145/JMY/P53参与调节肝星状细胞活性

肝纤维化是慢性或持续性肝损伤的共同转归，晚期进展为肝硬化和肝癌。肝星状细胞活化在肝纤维化中扮演了重要角色，深入研究其潜在机制，对于临床制定有效肝纤维化防治策略有重要价值。

第57届欧洲肝病研究学会年会（）暨2022年国际肝脏大会™（ILC 2022）上，我国兰州大学第一医院张立婷教授团队介绍了相关研究最新发现：

.2/-miR-145-3p/novel 500 -Jmy-p53调控轴可能参与肝星状细胞活化，为肝纤维化的诊治提供了新靶点（摘要编号：）。《国际肝病》特邀团队详细介绍研究和发现，相关内容分享如下。

.2和 _2599通过靶向miRNA-145/JMY/P53调节肝星状细胞活性

非编码RNA有助于肝星状细胞（ cells，HSCs）的活化和肝纤维化的进展。缺氧是促进HSC活化的关键微环境因素。我们之前的研究表明在缺氧诱导的HSC中存在差异表达的mRNAs和，并验证发现miR-145-3p和novel 500 差异表达。因此，我们研究了低氧应激下HSC中长链非编码RNA（Long non- RNA，）/环状RNA（ RNAs，）、微小RNA（，）和信使RNA （ RNA，mRNAs）之间的相互作用关系。

研究方法

按照我们之前的研究结果scintilla ag，本研究采用400 μmol/L氯化钴（ ，CoCl2）处理 HSC-T6细胞，利用全基因组测序鉴定缺氧处理后HSC中差异表达的mRNAs、、和。接下来，我们基于缺氧诱导的HSC中/、和mRNAs之间的相互作用构建了ceRNA网络，并基于公共数据库和文献进行了通路分析（图1）。

图1.研究方法

结 果

与对照组相比，缺氧诱导后HSC中共有1423个mRNAs、54个、288个和60个差异表达。根据我们之前验证确定，包括miR-145-3p、novel 500 、miR-351-5p和miR-23a-5p并结合缺氧条件下HSCs中的miRNA-mRNA调控网络，结果表明上调.2和上调分别在下调miRNA（miRNA-145-3p和novel 500 ）-上调mRNA（连接介导调节蛋白， And ，JMY，P53）网络中调节。这些

/--mRNAs参与了JMY-P53信号通路（图2）。

图2.P53信号通路（制图）

结 论

我们研究了缺氧处理肝星状细胞后差异表达的mRNAs、、及，发现miRNA-145-3p和novel 500 在HSCs活化中的重要作用，并指出

.2/-miR-145-3p/novel 500 -Jmy-p53调控系可能参与HSCs活化，提出了预防和治疗肝纤维化的潜在靶点。

研究者说

肝纤维化是慢性或持续性肝损伤的共同转归，晚期进展为肝硬化和肝癌。肝星状细胞活化在肝纤维化中扮演了重要角色，缺氧是促进肝星状细胞活化的关键环境因素。因此，有必要深入研究肝星状细胞活化的潜在机制，以制定更有效的肝纤维化防治策略。

近年来，非编码RNA，包括，和在肝星状细胞的活化和肝纤维化中扮演了重要角色，越来越受到研究者的广泛关注，尤其是、、及其下游靶基因之间的相互调控模式是当前研究的热点。然而，有关缺氧调节下，、、及其靶基因调控肝星状细胞的机制尚不清楚。

我们课题组在前期发现了缺氧处理肝星状细胞后差异表达的，并通过文献筛选验证了部分差异表达的（miR-145-3p、novel 500 、miR-351-5p和miR-23a-5p），我们利用/、和mRNAs之间的相互作用构建了ceRNA网络scintilla ag EASL2022张立婷团队发现肝纤维化治疗新靶点miRNA-145等，结合前期的研究基础，筛选了miR-145-3p和novel 500 两个重要的miRNA，并基于公共数据库和文献进行了通路分析。

综上所述，我们发现

.2/-miR-145-3p/novel 500 -Jmy-p53调控轴可能参与HSCs活化，这为肝纤维化的诊治提供新靶点。

专家简介

张立婷

博士，主任医师，教授，硕士研究生导师

兰州大学第一医院副院长、兰州大学第一医院东岗院区院长、肝病科主任

中华医学会肝病学分会终末期肝病及营养再生学组全国委员

中华医学会肝病学分会肝纤维化、肝硬化学组全国委员

中华医学会感染病学分会全国肝衰竭与人工肝学组常委

中国中西医结合传染病专业委员会全国委员

中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组全国委员

全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员

中日韩感染病学专业委员会全国委员

中国医药教育协会肝病分会全国委员

甘肃省医学会肝病专业委员会副主任委员

甘肃省门静脉高压联盟副理事长兼秘书长

《中华临床感染病杂志》第4届编委

从事各型病毒性肝炎、肝硬化及其严重并发症，肝癌的诊治及其他各类传染病的诊治

参与完成“十一五”、“十二五”重大课题3项。参与国家“十三五”重大专项2项。主持并完成科研项目4项，其中1项甘肃省自然科学基金项目，1项获甘肃省医学科技进步一等奖，1项获甘肃省医学科技进步二等奖。

目前主持在研项目2项。以第一作者在SCI期刊发表论文6篇，国家级核心期刊论文30余篇。

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